Sclerosi multipla: riduzione fino al 71% del tasso di ricadute con fingolimod

Oltre 20.000 pazienti-anno di esposizione con fingolimod e una riduzione fino al 71% del tasso annualizzato di ricadute in pazienti con sclerosi multipla con alta attività di malattia.

• I dati presentati al 5° Joint Triennial Congress of ECTRIMS and ACTRIMS
mostrano una riduzione del tasso di ricadute coerente tra i vari sottogruppi di pazienti, trattati con fingolimod, ad alta attività di malattia negli studi clinici registrativi

• Fingolimod mostra una riduzione dei tassi di atrofia cerebrale rispetto ad interferone beta-1a IM, indipendentemente dall’ attività di malattia

• Ad oggi, circa 25.000 pazienti sono stati trattati con fingolimod, con oltre 20.000 pazienti-anno di esposizione e più di 20.000 pazienti sono stati trattati con il farmaco dopo la sua immissione in commercio

Origgio, 17 ottobre 2011 – Novartis presenterà 13 abstract su fingolimod al 5° Joint Triennial Congress of ECTRIMS and ACTRIMS che si terrà ad Amsterdam dal 19 al 22 ottobre.
I dati di fingolimod che verranno presentati all'ECTRIMS / ACTRIMS evidenziano l’ampio programma di studi clinici Novartis per i modulatori del recettore della sfingosina
1-fosfato (S1PR).

Fingolimod agisce nella sclerosi multipla attraverso un’azione sul sistema immunitario e nuovi dati preclinici che saranno presentati all’ECTRIMS / ACTRIMS supportano anche un’azione diretta sul sistema nervoso centrale (SNC) 1,2 anche se il significato clinico di ciò è ancora da valutare.
Ulteriori dati clinici descrivono l'efficacia in sottogruppi di pazienti ad alta attività di malattia negli studi registrativi di fase III.

"Fingolimod ha già dimostrato un'efficacia significativa in ampi studi clinici e questi importanti dati presentati all’ECTRIMS / ACTRIMS rinforzano l’efficacia del farmaco in vari sottogruppi di pazienti che hanno bisogno di un nuovo trattamento" ha dichiarato David Epstein, Head of the Pharmaceuticals Division, Novartis Pharma AG. "Questi risultati contribuiranno ulteriormente a consolidare il ruolo di fingolimod nel trattamento della sclerosi multipla nella sua indicazione approvata".

I risultati evidenziati includono:
Fingolimod 0,5 mg ha ridotto significativamente il tasso annualizzato di ricadute fino al 71% (dal 61% al 71%) sia rispetto a interferone beta-1a per via intramuscolare che rispetto al placebo in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente ad alta attività di malattia nonostante il trattamento con precedenti terapie disease-modifying. Si è osservata una riduzione del tasso annualizzato di ricadute nel sottogruppo dei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente grave a rapida evoluzione, tuttavia la significatività statistica rispetto ad interferone beta-1a IM non è stata raggiunta a causa della scarsa numerosità dei pazienti in questo sottogruppo. (Abstract P473)
• Nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente ad alta attività di malattia nonostante il precedente trattamento disease-modifying, la riduzione relativa del tasso annualizzato di ricadute variava dal 61% rispetto ad interferone beta-1a IM nello studio TRANSFORMS al 62%-71% rispetto al placebo nello studio FREEDOMS.
• Nell'Unione Europea, fingolimod 0,5 mg è approvato per il trattamento della sclerosi multipla recidivante-remittente nei pazienti ad alta attività di malattia nonostante il trattamento con interferone beta e nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente grave a rapida evoluzione.

Fingolimod 0,5 mg ha ridotto il tasso di atrofia cerebrale o perdita di volume cerebrale, rispetto ad interferone beta-1a per via intramuscolare nell’arco dei 12 mesi dello studio, indipendentemente dalla attività di malattia al basale come mostrato in una analisi dello studio registrativo di fase III TRANSFORMS 3. (Abstract P907)

L’estensione a cinque anni dello studio di fase II ha mostrato che i pazienti con sclerosi multipla recidivante trattati con fingolimod hanno mantenuto una bassa attività di malattia con un profilo di tollerabilità sovrapponibile a quello osservato in altri studi clinici con fingolimod. Degli originari 281 pazienti all'inizio dello studio di Fase II, circa il 50% (140 pazienti) ha completato i cinque anni di trattamento 4. (Abstract P978)

Oltre alle presentazioni dei risultati presso il RAI Exhibition - Conference Centre si terrà il Simposio, "Fingolimod: pioneering innovation in MS treatment”che si terrà venerdì 21 ottobre dalle 12:45 alle 13:45. Ci saranno anche tre sessioni interattive "MS Innovation Exchanges", di cui due il 20 ottobre e una il 21 ottobre. Inoltre, la conferenza stampa si terrà venerdì 21 ottobre, dalle 15:30 alle 17:00.

Informazioni su fingolimod
Fingolimod, concesso in licenza da Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, è il primo di una nuova classe di composti chiamati modulatori dei recettori della sfingosina 1-fosfato (S1PR). Ha dimostrato un’efficacia superiore rispetto ad Avonex® (interferone beta-1a IM), un farmaco comunemente impiegato, con una riduzione del tasso annualizzato di ricadute (endpoint primario) del 52% e una riduzione del 40% del tasso di atrofia cerebrale (endpoint secondario) in uno studio di confronto diretto di un anno in pazienti con sclerosi multipla recidivante–remittente.5

Fingolimod è un trattamento orale in monosommistrazione giornaliera altamente efficace senza limitazioni specifiche per quanto riguarda la durata del trattamento. Negli studi clinici è stato in genere ben tollerato con un profilo di sicurezza gestibile e vi è sempre più esperienza sul profilo di efficacia e sicurezza a lungo termine (a metà ottobre il numero di pazienti trattati con fingolimod è di oltre 25.000) con 20.000 pazienti-anno di esposizione 8.
Negli studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni sono stati: cefalea, incremento degli enzimi epatici, influenza, diarrea, mal di schiena e tosse.
Altri possibili effetti collaterali correlati a fingolimod comprendono transitoria e generalmente asintomatica bradicardia e raramente blocco atrio-ventricolare all’inizio del trattamento, lieve aumento della pressione arteriosa, edema maculare e lieve broncocostrizione 5,7.

Il tasso complessivo di infezioni, comprese quelle gravi, è stato simile nei vari gruppi di trattamento, benché nei pazienti trattati con fingolimod sia stato osservato un lieve aumento di infezioni a carico delle vie respiratorie inferiori (principalmente bronchiti).
Il numero di neoplasie riportato negli studi clinici è stato basso, con un’incidenza comparabile tra i gruppi trattati con fingolimod e i gruppi di controllo 5,7.


Principali dati presentati al congresso ECTRIMS / ACTRIMS:

1. Abstract P473: Clinical and magnetic resonance imaging outcomes in subgroups of patients with highly active relapsing-remitting multiple sclerosis treated with fingolimod (FTY720): results from the FREEDOMS and TRANSFORMS phase 3 studies

2. Abstract P907: Fingolimod (FTY720) reduces brain volume loss over 12 months compared with intramuscular interferon beta-1a: subgroup analyses of TRANSFORMS data based on inflammatory disease activity

3. Abstract P320: A controlled study on the effect of fingolimod (FTY720) on the immune response following seasonal influenza vaccination and tetanus toxoid booster injection in patients with Multiple Sclerosis

4. Abstract P369: Brain distribution of BZM055, an imaging analog of fingolimod (FTY720), in non-human primate

5. Abstract P978: Long-term fingolimod (FTY720) in relapsing MS: 5-year results from an extension of a phase II, multicenter study show a sustained low level of disease activity

6. Abstract P239: Effect of fingolimod (FTY720) on disability progression: Application of a transition model to EDSS data collected in the FREEDOMS and TRANSFORMS trials

7. Abstract P494: Fingolimod (FTY720) modulates microglial activation to augment markers of remyelination

8. Abstract P930: Oral fingolimod (FTY720) in Japanese patients with relapsing multiple sclerosis: results of a 6-month, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study

9. Abstract P460: Oral fingolimod (FTY720) in Japanese patients with relapsing multiple sclerosis: Results of a 12-month, phase 2 extension study

10. Abstract P961: Nervous system and immune system effects of sphingosine 1-phosphate receptor 5 deletion in mice alters experimental autoimmune encephalitis progression and the efficacy of fingolimod

11. Abstract P552: Treatment experience, burden and unmet needs (TRIBUNE) in multiple sclerosis study: patient preferences for MS treatments

12. Abstract P767: T-Cell response against varicella zoster virus in fingolimod treated patients with multiple sclerosis

13. Abstract P823: Sphingosine 1-phosphare receptor antagonists promote axonal ensheathment by human fetal oligodendrocyte progenitors

Disclaimer
Il presente comunicato stampa contiene alcune indicazioni che potrebbero non corrispondere ai futuri risultati. Nel caso in cui uno o più di tali rischi e incertezze si concretizzino, oppure nel caso in cui gli assunti che hanno determinato le anticipazioni dovessero risultare errate, i risultati effettivi potrebbero essere diversi da quelli descritti in questa sede come anticipati, creduti, stimati o attesi.

Novartis
Novartis fornisce soluzioni terapeutiche in grado di far fronte alle esigenze, in continua evoluzione, dei pazienti e della società. Focalizzata interamente nell’area della salute, Novartis offre un portfolio diversificato per meglio rispondere a queste esigenze: farmaci ad alto contenuto di innovazione, prodotti per la cura dell’occhio, farmaci generici a costi competitivi, prodotti per automedicazione, vaccini preventivi e dispositivi diagnostici. Novartis è la sola azienda al mondo a detenere una leadership in tutte queste aree. Nel 2010, le attività in prosecuzione del Gruppo hanno registrato un fatturato di 50,6 miliardi di dollari, mentre circa 9,1 miliardi di dollari (8,1 miliardi di dollari escluse le svalutazioni e gli ammortamenti) sono stati investiti in Ricerca & Sviluppo. Con sede a Basilea, in Svizzera, Novartis conta circa 121.000 collaboratori, in oltre 140 Paesi del mondo. Ulteriori informazioni sono disponibili nei siti www.novartis.it e www.novartis.com.


Bibliografia

1. Tamagnan G. et al. Brain distribution of BZM055, an imaging analog of fingolimod (FTY720), in non-human primate. Data Presented at ECTRIMS, Amsterdam, October 2011.
2. Noguchi K. et al. Nervous system and immune system effects of sphingosine 1-phosphate receptor 5 deletion in mice alters experimental autoimmune encephalitis progression and the efficacy of fingolimod. Data Presented at ECTRIMS, Amsterdam, October 2011.
3. Havrdová E et al. Clinical outcomes in subgroups of patients with highly action relapsing-remitting multiple sclerosis treated with Fingolimod (FTY720): Results from the FREEDOMS and TRANSFORMS phase III studies. Data Presented at ECTRIMS, Amsterdam, October 2011.
4. Montalban X et al. Long-term fingolimod (FTY720) in relapsing MS: 5-year results from an extension of a phase II, multicenter study show a sustained low level of disease activity. Data Presented at ECTRIMS, Amsterdam, October 2011.
5. Cohen J. et al. Oral Fingolimod vs. Intramuscular Interferon in Relapsing Multiple Sclerosis. N Eng J Med. 2010; 362:402-415.
6. Novartis data on file.
7. Kappos L, et al. Placebo-Controlled Study of Oral Fingolimod in Relapsing Multiple Sclerosis. N Eng J Med. 2010; 362:387-401.

Fonte: Ufficio Stampa Pro Format Comunicazione